用自己的细胞杀死肿瘤,新型抗癌疗法在国内启动临床研究
试想,如果你是一个癌症晚期的病人,化疗和放疗都没有效果,而医生宣布你半年后就要死了,你会想方设法找到治疗癌症的方法吗?或许,你会遇到新药的试验,如果够幸运,新药疗效好,你就能治愈疾病,回到正常的生活…
一、晚期肺癌剩6个月,他重回正常生活
今年8月,46岁的托尼·伯顿被诊断出患有晚期肺癌,医生们在他的肺部发现了7处病变,尽管很遗憾,医生们还是无奈地给他判了死刑。这一消息来得太突然了,托尼不相信他还能活半年。
但是他并不想放弃,他开始四处寻找治疗方法,最后找到了路易斯维尔健康大学布朗癌症研究所,该研究所正在进行一项名为肿瘤浸润淋巴细胞的免疫疗法的临床试验。经进一步检查,Tony符合测试标准,正式开始治疗。
医师从托尼的肿瘤中分离出免疫T细胞,取自肿瘤周围,因为这个区域的免疫细胞杀伤力最强。经体外扩增后,提取的T细胞又回到托尼体内。处理顺利,再次检查时,托尼体内只剩下一处病变。Tony希望,下次检查时,他体内的肿瘤将完全消失。
二、新的抗癌治疗方法,用自身细胞杀灭肿瘤
其英文全名为TumorInfiltratingLymphocytes,TumorInfiltratingLymphocytes是肿瘤间质的异质性淋巴细胞,包括T细胞和NK细胞等。本品是人体免疫细胞,对肿瘤具有强大的识别、抵抗和攻击能力。一旦体内出现肿瘤蛛丝马迹,免疫细胞都会直接展开工作,将肿瘤消灭。
但是,对于肿瘤病人或病情发展严重的病人来说,这些免疫细胞的数量严重不足,完全不能发挥作用,在这种情况下,如何扩大这些免疫细胞的数量,是保证肿瘤能够被杀死的关键。
TIL细胞治疗的最大特点是,将肿瘤浸润的淋巴细胞从肿瘤组织中分离出来,经体外扩增后返回至患者体内,从而增强“力量”,将癌细胞在体内清除。
三、与其它细胞免疫治疗相比,优势明显
现在免疫疗法主要有两种,一种是免疫点抗体疗法,主要通过解除肿瘤内免疫耐受和屏蔽,使免疫细胞重新发挥其攻击肿瘤的能力,治疗主要是针对靶点如PD-1,PD-L1,CTLA-4的小分子药物和抗体药物。
另外一类是过继性T细胞治疗,TIL治疗就属于这种类型。该治疗方法解决了T细胞对肿瘤的鉴别难题,与CAR-T细胞治疗和PD-1/PD-L1抗体治疗相比,具有多靶点,肿瘤倾向和侵袭能力强,副作用少等优点。
尽管TIL治疗仍集中于临床试验,但它对许多癌症的显著疗效已被证实。
对于晚期黑色素瘤患者的治疗,其疾病控制率为80.3%,客观缓解率为36.4%,对PD-L1阴性患者亦有疗效;
子宫颈癌:针对这类病人的临床试验数据表明,客观缓解率为44%,完全缓解率为11%,疾病控制率为85%;
肺癌:美国莫菲特癌症研究中心主导的非小细胞肺癌临床试验显示,12例患者,总体缓解率为25%,其中2例达到持久完全缓解;
子宫颈癌:以往的临床试验数据表明,针对晚期宫颈癌患者,客观缓解率为44%,完全缓解率为11%,疾病控制率为85%;
卵巢癌:6例晚期转移患者接受治疗,其中1例病情部分缓解,5例病情稳定12个月。
四、FDA授予称号,国内临床试验获批
在2019年,FDA授予TIL疗法LN-145为突破性疗法,这是针对实体瘤的细胞免疫疗法首次获得此项荣誉。现已提交上市申请,有望于2022年左右获得批准,一旦获得批准,这将是第一个针对实体瘤的细胞免疫疗法。
TILs在美国的治疗方法是从肿瘤组织中提取TILs细胞,然后进行体外培养。我国对从血液或腹水中提取的方法作了一些调整。
2010年8月7日,由李进教授牵头的一个肿瘤细胞多中心治疗临床研究项目正式启动,该研究积累了大量的临床经验和数据,对未来肿瘤治疗有很大帮助。
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